Table 2. 교모세포종에 대해서 약물 재배치가 연구된 일부 사례들

약물 기존 적응증 BBB 통과 여부 부작용 작용 기전(GBM에 대해) 출처
Memantine 알츠하이머병 통과 현기증 등 N-메틸-D-아스파르트산(NMDA) 수용체 길항 등 87
Levetiracetam 간질 통과 졸음, 피로, 경련, 어지러움, 균형장애, 떨림, 기억상실, 조화운동불능, 기억손상, 주의력 장애 등 p53 발현 증가, MGMT 프로모터에 대한 HDAC1/mSin3A 복합체 결합 증가 등 88
Valproic acid 간질, 조울증 통과 혈액 및 골수 독성, 신경학적 독성, 등 히스톤 탈아세틸화효소 억제로 인한 방사선 감수성 증가 G2/M 세포주기 정지 p27, p21, Bim 상향조절 ROS 수치 증가를 통한 paraoxonase 2-BIM을 통한 세포사멸 유도(PON2 감소) MMP-2, 9 억제를 통한 이동과 침윤 억제 Bcl-2, Bcl-xl, Mcl-1억제와 Bax, Bak 발현 증가를 통해 미토콘드리아 기반 세포사멸 유도 자가포식 촉진 VEGF 억제를 통한 혈관신생 억제 등 79, 89
Disulfiram 알코올 중독 통과 특정 신경학적 증상 등 ALDH 억제, 프로테아좀 및 NF-κB 경로 억제, 구리와 결합하여 세포 독성 증가 등 81, 82, 83, 84, 85
Dimetylfumaric acid 다발성 경화증, 건선 통과 림프구 감소증, 알부민소변, 홍반, 복통, 구토, 안면홍조, 발진 등 NF-κB 신호 억제를 통한 항혈관신생과 전이 억제, 항염증, 세포사멸 유도, BBB 무결성 유지 MMP활성 감소 및 Nrf2 활성화로 전이 억제 등 90, 91
Sertraline (세로토닌 재흡수 억제제) 우울증 통과 오심, 발한, 설사, 졸음, 피로, 성기능장애 등 세포사멸 유도, AKT 하향조절, ROS 생성유도, 세포증식 억제, 세포주기 정지, DNA 단편화 유발, 칼슘이온 수준 조절하여 세포의 이동과 침입 감소, 항혈관신생, ser/gly 합성 경로 억제 등 92, 93, 94
Imipramine (삼환계 항우울제) 우울증 통과 위장장애, 졸음, 어지럼증, 무기력, 흥분, 불안, 불면, 입마름. 햇빛에 피부 민감해짐, 변배, 배뇨장애, 시야흐림, 땀 증가 등 PI3K/Akt/mTOR 신호 경로 억제 NFkB 발현 억제 YAP억제 통한 종양 증식 억제, 자가포식 유도 등 95, 96, 97
Metformin 제2형 당뇨병 통과 위장관 효과 등 전자전달계 복합체 I 억제, AMPK 활성화, 세포주기 정지, 세포사멸유도, 자가포식 유도 등 68, 69, 74
Sulfasalazine 류마티스 관절염, 궤양성 대장염 확인되지 않았음 호중구감소증, 백혈구감소증 등 시스틴 흡수 억제, GSH 수치 저하, ROS 증가, 세포사멸 유도, NFkB 억제 등 98, 99, 100
Afrepitant 화학요법 유발 구토 통과 구역, 두통, 피로, 설사, 운동실조 등 MMP억제 통한 전이 억제 세포사멸 유도 물질 P와 Neurokinin -1 차단 등 101, 102
Ritonavir HIV 치료 확인되지 않았음 단독사용으로 인한 부작용은 알려지지 않았음. 설사, 구토, 피로, 오심, 두통, 근육통, 손발 마비, 췌장염, 간 문제, 고혈당 등 침윤, 전이 억제, 프로테아좀 억제 로피나비르와 리토나비르 병용 투여 시 ROS 증가, caspase 독립적 세포사멸 유도 TMZ 병용 시 효과 증가 MMP 발현 감소 등 103, 104, 105
Lopinavir HIV 치료 확인되지 않았음 단독사용으로 인한 부작용은 알려지지 않았음. 설사, 구토, 피로, 오심, 두통, 근육통, 손발 마비, 췌장염, 간 문제, 고혈당 등 MMP 발현 감소 로피나비르와 리토나비르 병용 투여 시 ROS 증가, caspase 독립적 세포사멸 유도 TMZ 병용 시 효과 증가 등 106
Valganciclovir CMV 감염 예방 확인되지 않았음 설사, 발열, 상기도 감염, 요로감염, 구토, 호중구감소증, 백혈구감소증, 두통 등 CMV 감염 예방 107
Itraconazole 항진균제 확인되지 않았음 두통, 구토, 복통 등 라노스테롤 14-아데메틸레이스 억제, 스테롤 생합성 억제, 콜레스테롤 이동 방해 및 무질서한 배분, AKT1-MTOR 신호 전달의 억제, 자가포식 유도, 그리고 최종적으로 세포 증식의 억제 등 108
Minocyclin 테트라사이클린 유래 항생제 통과 탈모, 가려움, 발진, 구토, 복통, 식욕부진, 간 장애, 어지러움, 두통 등 MMP 억제하여 종양침윤 및 전이 억제, p38 MAPK의 억제하여 종양성장 억제, 자가포식, 세포사멸 유도 등 109
Chloroqine 말라리아, 자가면역질환 통과 시야흐림, QT 간격 연장, 고농도에서 상당한 독성 등 세포사멸 유도, 자가포식 억제, DNA 간접 손상 등 78, 110
Hydroxychloroqine 말라리아, 자가면역질환 통과 고용량 독성 등 자가포식 억제 / DNA 간접 손상 등 110
Mefloqine 말라리아 통과 위장관 장애, 두통, 어지러움, 수면장애, 발진, 우울증, 환각, 불안 등 세포사멸 유도, 항 혈관신생 DNA 간접 손상, 자가포식 억제 등 110, 112
Mevendazole 기생충 감염 확인되지 않았음 간효소(ALT, AST) 상승, 혈구 수 감소 등 미세소관 중합 억제, 포도당 흡수 억제, multityrosine kinase억제 등 113, 114
Haloperidol 정신병, 조현병, 급성 조증, 양극성 장애, 투렛 증후군 (DRD2 길항제) 통과 졸음, 인지기능 장애 등 세포사멸 유도, 증식억제, 전이 억제, G2/M 세포주기 정지 P-gp기능 차단 통한 BBB투과성 증가 등 115, 116
Trifluoperazine 정신병, 조현병 확인되지 않았음 졸음, 어지러움, 피로감, 시야흐림, 구강건조, 식욕감퇴 등 칼모듈린에 결합하여 억제함. 이를 통해 IP3R 칼슘 통로를 열어 세포 내 비정상적 칼슘 방출 방사선 유도 표현형 전환을 방지하여 방사선치료 효능 향상 등 117, 118, 119
Chlorpromazine 정신병, 조현병 통과 기립성 저혈압, 혈압저하, 빈맥, 부정맥. 빈혈, 구토, 설사 등 증식억제, 자가포식유도, 화학 항암제 저항성 GBM 세포의 CcO억제를 통한 COX4-1 발현을 선택적으로 억제, Cx43 발현 하향조절 통해 TMZ내성 극복 등 120, 121, 122
Olanzapine 조현병, 양극성 장애, 헌팅턴병 통과 졸음, 체중증가, 콜레스테롤 증가, 혈당 및 중성지방 수치 상승, 당뇨, 현기증, 기립성 저혈압, 발진, 부종, 식욕증가 등 Wnt/β-catenin 경로, C-Jun 경로 억제, 세포 증식 감소, NF-kB억제 통한 자가포식 유도, TMZ와 사용 시 시너지 효과 등 123, 124
Quetiapine 조현병, 양극성 장애, 우울증, 불안 장애 확인되지 않았음 졸음, 어지러움, 무기력, 체중증가, 부종 등 고용량 투여 시 세포 주기 G2/M 억제, PI3K 경로 억제 교모세포종 줄기세포(GSCs)의 분화를 촉진하고 Wnt/β-catenin 신호 경로를 억제 등 125, 126
Amitriptyline 우울증, 불안 장애, 편두통 예방 통과 배뇨곤란, 빈뇨, 변비, 구강 건조, 졸음, 빈맥 등 NF-kB 발현 억제 ROS 생성 증가, 미토콘드리아 매개 세포사멸 유도 등 127
Fluoxetine 우울증 통과 두통, 구토(구역), 불면증, 피로, 설사 등 GluR1 결합, AMPA 수용체 활성화, 미토콘드리아 Ca2+ 유입 증가로 세포사멸 유도 스핑고미엘린 대사 방해하여 EGFR 신호경로 억제, SMPD1 억제 등 128, 129
Fluvoxamine 우울증 통과 구역, 식욕감퇴, 변비, 설사, 소화불량, 구강건조, 복통, 어지러움, 불면증, 두통, 발한 등 액틴 중합 억제를 통한 GBM 세포 침윤 감소, mTOR 억제 등 130, 131
Thioridazine 조현병 통과 심실성 부정맥, 심장 리듬 이상, 졸림, 어지러움, 구강건조 등 AMPK 활성 촉진, 자가포식 및 세포사멸 유도 DNA 단편화 및 Caspase활성 증가 TMZ 병용 시 시너지효과 등 132, 133, 134
Diazepam 불안 장애, 근육 경련, 마취 (벤조디아제핀 계열 전신 마취제) 통과 졸음, 휘청거림, 시력장애, 구토, 식욕부진, 언어장애, 두통, 설사, 변비 등 Rb 비활성화를 통해 G0/G1 세포주기 정지, 하이페리신 및 에토포시드 유도 세포독성 촉진 등 135
Phenformin 제2형 당뇨병 치료 확인되지 않았음 식욕부진, 오심, 구토, 설사, 체중감소, 요산혈증 등 전자전달계 복합체 I 억제, AMPK 활성화 mTOR 경로 억제, 세포주기 정지, 침윤 억제, 세포사멸 유도 GSC에 대한 성장, 자가 재생 억제 NFkB, STAT3 경로 억제, miR-124, 137 및 let-7의 발현을 증가 등 136, 137
Repaglinide 제2형 당뇨병 치료(인슐린 분비 촉진제) 확인되지 않았음 저혈당, 복통, 설사, 구토, 변비, 알레르기 등 세포사멸 유도, BCL-2, PD-L1, Beclin-1 수준 감소 FOXO3 억제 등 138, 139
Flavopiridol 암 치료 확인되지 않았음 설사, 염증성 증후군, 저혈압 등 CDK 억제 통한 세포주기 정지 세포사멸 촉진, FOXM1 억제, 대사 억제, NF-kB 억제, PARP 억제, GPR78/PERK/IRE1α 억제 p27KIP1 활성의 상향 조절 통한 증식 억제 등 140, 141, 142
Gefitinib 폐암 치료 제한적 피부발진, 설사, 오심, 구토, 피로감 등등 EGFR 억제 143, 144
Lovastatin (스타틴 계열) 고지혈증 치료 통과 근육 장애, 간 기능 장애, 신부전 등 HMG-CoA 환원효소 억제 통한 세포사멸 촉진, 항증식, 항전이, 방사선 민감성 증가, 자가포식 촉진, 항혈관신생 TRAIL과 사용 시 효과 GSC 성장억제 등 145, 146
Simvastatin (스타틴 계열) 고지혈증 치료 통과 복통, 설사, 근육 장애, 두통, 어지러움. 등 HMG-CoA 환원효소 억제 통한 세포사멸 촉진 TGF-B 억제를 통한 증식 억제 PI3K/Akt 신호전달 경로 억제 항증식, 항전이, 자가포식촉진, 항혈관신생 등 147, 148
Pravastatin (스타틴 계열) 고지혈증 치료 통과 복통, 설사, 두통, 어지러움. 등 HMG-CoA 환원효소 억제 통한 세포사멸 촉진, 항증식, 항전이, 항혈관신생, 자가포식 등 147, 148
Propentofylline 혈관성 치매, 알츠하이머병 노령견 치료 통과 구토, 오심, 안면홍조, 속쓰림 등 TROY 경로 억제하여 종양 침윤 전이 억제, TMZ에 대한 민감도 증가, AKT, NF-κB 및 Rac1 활성화 억제 149
Pimozide 투렛 증후군, 정신분열증, 양극성 장애 통과 언어장애, 심장박동이상, 감정기복 등 세포사멸 유도 c-Myc, Mcl-1 및 Bcl-2의 발현 억제 방사선 민감도 향상 등 150, 151
Tamoxifen 유방암 예방 및 치료 통과 자궁암, 뇌졸중, 시력 문제, 폐색전증 위험 등 EGFR 발현 감소 미토콘드리아 매개 세포사멸 유도, TMZ와 병용 시 시너지 효과 등 152, 153
Nimotuzumab 암 치료 제한적 고열, 오한, 오심, 구토, 피부발진 등 EGFR 억제 154
Cetuximab 대장암 치료 제한적 시력이상, 어지러움, 피부발진, 심장박동이상 등 EGFR 억제 155
Niclosamide 구충제, 암 치료 보조제 확인되지 않았음 구토, 오심, 복통, 가려움증 등 NOTCH, mTOR, NF-kB 신호 경로 억제 등 156